Dosering 

Doseringschema, administrering, förvaring och premedicinering

Allmänt om dosering

Gazyvaro (obinutuzumab) ges under sex behandlingscykler och varje cykel är 28 dagar. Varje dos är 1 000 mg.
Den första cykeln består av tre doser om vardera 1 000 mg; dag 1 (och 2), 8 och 15. Observera att man inte behöver dela upp första infusionen under två dagar vid follikulärt lymfom. Vid behandlingscykel två till sex ges Gazyvaro endast dag 1.

Underhållsbehandling vid follikulärt lymfom

Dessutom vid follikulärt lymfom ingår underhållsbehandling med 1 000 mg varannan månad i två år eller tills sjukdomsprogression om patienten har svarat eller har stabil sjukdom efter induktionsbehandling. Se mer information i detaljerat doseringsschema nedan.

Beredning 

Gazyvaro tillhandahålls i en injektionsflaska med 1 000 mg obinutuzumab (40 ml) med en koncentration av 25 mg/ml. Under aseptiska former späds Gazyvaro i 250 ml NaCl (9 mg/ml) i en infusionspåse (av polyvinylklorid (PVC) eller PVC-fri infusionspåse (observera att vid KLL delas första dosen upp i dag 1 och 2. Se mer information om första dosen i avsnittet om ”Doseringsschema KLL” nedan).

Använd inte andra lösningar (till exempel glukos) för spädning. Blanda lösningen genom att sakta vända påsen för att undvika skumbildning. Den färdigberedda lösningen ska inte frysas. Kontrollera att lösningen inte innehåller partiklar eller är missfärgad. 

Då Gazyvaro är ett protein och inte ett cytostatikum är beredning i till exempel i slutet system inte nödvändigt (referens AFS 2005:5). Några särskilda infusionsaggregat eller filter krävs inte heller. Använd handskar och skyddsrock vid beredning och administrering. Skulle lösning hamna på huden eller i ögonen ska sedvanliga rutiner med noggrann sköljning följas.

Förvaring och hållbarhet

GAZYVARO ska förvaras i kylskåp (2-8º C), får inte frysas, är ljuskänsligt och flaskan ska förvaras i ytterkartongen. Efter spädning i NaCl med koncentrationer mellan 0,4 mg/ml och 20 mg/ml är GAZYVARO fysikaliskt och kemiskt stabilt i 24 timmar vid kylförvaring följt av ytterligare 48 timmar (inklusive infusionstid) vid rumstemperatur (max 30º C). Ur mikrobiologisk synpunkt ska den färdigberedda lösningen användas omedelbart. Om lösningen inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid kylförvaring, såvitt inte beredningen skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Förberedelser, profylax och premedicinering

Innan varje infusion med Gazyvaro profylaktisk behandling i syfte att minska risken för infusionsrelaterade reaktioner eller tumörlyssyndrom.

Gazyvaro ska ges under noggrann övervakning av en erfaren läkare och i en miljö där det finns omedelbar tillgång till fullständig återupplivningsutrustning.

Profylax mot tumörlyssyndrom

Patienter med stor tumörbörda och/eller ett stort antal cirkulerande lymfocyter (>25 x 109/l) och/eller nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <70 ml/min) kan löpa större risk för tumörlyssyndrom.

Då Gazyvaro är ett protein och inte ett cytostatikum är beredning i till exempel i slutet system inte nödvändigt (referens AFS 2005:5). Några särskilda infusionsaggregat eller filter krävs inte heller. Använd handskar och skyddsrock vid beredning och administrering. Skulle lösning hamna på huden eller i ögonen ska sedvanliga rutiner med noggrann sköljning följas.

Profylax och premedicinering mot infusionsrelaterade reaktioner

Blodtrycksfall, som ett symtom på en infusionsrelaterad reaktion (IRR), kan inträffa under Gazyvaro-infusioner. Överväg därför att sätta ut blodtryckssänkande läkemedel 12 timmar före infusionen, under den första timmen efter varje infusion.

Tabellen nedan visar profylax och premedicinering före infusion med Gazyvaro för att reducera risken för infusionsrelaterade reaktioner eller tumörlyssyndrom.

Allmänna tips inför infusionsbehandlingen

• Akututrustning tillgänglig (läkemedel, syrgas med mera).
• Använd infusionspump med droppräknare.
• Eventuellt två venösa infarter vid första dosen.
• Se till att patienten har vatten att dricka under behandlingen och uppmana patienten även att dricka ordentligt hemma före behandlingen. Rådgör med ansvarig läkare.
• Kontrollera puls och blodtryck före under och efter infusionen. Särskilt under första behandlingscykeln. Rådgör med ansvarig läkare.

Doseringschema Gazyvaro follikulärt lymfom

Doseringsschema KLL

Cykel 1
Den rekommenderade dosen av GAZYVARO i kombination med klorambucil är 1000 mg uppdelat på dag 1 och dag 2, (eller fortsatt administrering dag 1), dag 8 och dag 15 i den första 28-dagars behandlingscykeln.

Bered och märk upp två infusionspåsar (olika storlek för att förhindra risk för förväxling):

• En med 100 mg GAZYVARO (motsvarar 4 ml av koncentratet) som späds i en påse med 100 ml NaCl.
• En med 900 mg GAZYVARO (de resterande 36 ml) som späds i en påse med 250 ml NaCl.

Den forsta pasen med 100 mg ges med 25 mg/timme under minst 4 timmar. Om patienten inte far nagra infusionsreaktioner och pasen har kunnat ges utan avbrott eller forandringar av infusionshastighet dag 1 ar det mojligt att ge pasen med de resterande 900 mg samma dag. Observera att total infusionstid då blir minst 8 timmar.

Om påse två ska kunna ges samma dag forutsätter det att optimal övervakning kan bibehållas. Om detta inte är möjligt eller om patienten fått reaktioner under infusionen ska de resterande 900 mg ges dagen därpå (dag 2).

Cykel 2-6
Den rekommenderade dosen av GAZYVARO i kombination med klorambucil är 1000 mg administrerat på dag 1 i varje behandlingscykel.

Infusionshastighet vid follikulärt lymfom

Cykel 1 dag 1
Första infusionen (1000 mg) cykel 1, dag 1.
GAZYVARO spädning i 250 ml NaCl.

Cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2-6 eller 2-8
Efterföljande infusioner (1000 mg) dag 8 och 15 i cykel 1 samt dag 1 vid
cykler 2 till 6 eller 2-8. GAZYVARO spädning i 250 ml NaCl.

Om Gazyvaro ska spädas i annan volym bör koncentrationen i den färdiga lösningen ligga mellan 0,4 och 20 mg/ml (se vidare i produktresumé).

Observera rekommendationerna för hur infusionen ska hanteras vid en eventuell infusionsreaktion.

Infusionshastighet vid KLL

Cykel 1, dag 1
Första infusionen (100 mg) cykel 1, dag 1.
GAZYVARO spädning i 100 ml NaCl.

Cykel 1, dag 2 eller fortsättning vid dag 1
Fortsättningsdos (900 mg) i cykel 1, dag 2 eller fortsättning vid dag 1.
GAZYVARO spädning i 250 ml NaCl.

Cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2-6
Efterf.ljande infusioner (1000 mg) dag 8 och 15 i cykel 1 samt dag 1 vid
cykler 2 till 6. GAZYVARO sp.dning i 250 ml NaCl.

Om Gazyvaro ska spädas i annan volym bör koncentrationen i den färdiga lösningen ligga mellan 0,4 och 20 mg/ml (se vidare i produktresumé).

Observera rekommendationerna för hur infusionen ska hanteras vid en eventuell infusionsreaktion.

Referenser

• Gazyvaro produktresumé, fass.se