Effekt

GAZYVARO som första linjens behandling av follikulärt lymfom

Minskar risken för återfall, progression eller död med 34 procent

I september 2017 godkändes Gazyvaro inom EU för behandling av follikulärt lymfom hos tidigare obehandlade patienter. 

Den indikationsgrundande GALLIUM-studien visar att Gazyvaro ger en signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med MabThera (rituximab) när båda kombinerades med kemoterapi, följt av underhållsbehandling hos patienter med tidigare obehandlade follikulärt lymfom.¹

Om GALLIUM-studien

GALLIUM är en multicenter, multinationell, randomiserad och kontrollerad fas III-studie hos patienter med tidigare obehandlade lågmaligna (indolenta) lymfom. Den studerar effekt och säkerhet för Gazyvaro som första linjens behandling jämfört med behandling med rituximab. Merparten av patienterna i studien (1 202 av 1 401) hade diagnosen follikulärt lymfom och behandlades med antigen Gazyvaro eller rituximab i kombination med kemoterapi (CHOP, CVP eller bendamustin), följt av underhållsbehandling med endast Gazyvaro eller rituximab i upp till två år. 

Studien primära effektmått var prövarbedömda progressionsfri överlevnad (INV-PFS) hos patienter med follikulärt lymfom. 

Huvudresultat från GALLIUM 

• Efter närmare två och ett halvt år års uppföljning (34,5 månader i median), hade tydligt färre patienter som behandlats med Gazyvaro i kombination med kemoterapi fått återfall (INV-PFS), jämfört med patienter som fick rituximab i kombination med kemoterapi (101; 16,5% jämfört med 144; 24,0%). Gazyvarokombinationen resulterade i en signifikant minskad risk för återfall, progression eller död med 34 procent (HR=0,66; 95% KI: 0,51-0,85, p=0,0012).¹
• PFS bedömd av oberoende kommitté (IRC) (PFS-IRC), och resultat för alla andra händelsedrivna effektmått, som inkluderade händelsefri överlevnad, responsfrekvens och tid till nästa lymfombehandling, var likvärdiga med studiens primära effektmått.¹
• 35 (5,8%) dödsfall inträffade i Gazyvaro+kemogruppen jämfört med 46 (7,7%) i rituximab+kemogruppen, vilket resulterade i ett HR-värde för total överlevnad på 0,75 (95% KI, 0,49-1,17; p=0,21).¹
• Responsfrekvens vid slutet av induktion var jämförbar i det två grupperna (G-kemo, 88,5%; r+kemo, 86,9%).¹
• Förekomst av biverkningar av grad 3-5 (74,6% respektive 67,8%) och allvarliga biverkningar (46,1% respektive 39,9%) var högre med Gazyvarokombinationen. Inga nya biverkningar utöver redan kända rapporterades under studien.¹

En beräkning baserad på kompletterande studiedata från GALLIUM, visar även att mediantiden för PFS vid behandling med Gazyvaro är en och halv gånger längre än med rituximab.^{1, 2}

Biverkningar i GALLIUM var likvärdiga de som tidigare rapporterats från studier med Gazyvaro. Läs mer om säkerhetsprofilen.

Behandling vid återfall av follikulärt lymfom

GAZYVARO förlänger överlevnaden jämfört med bendamustin³

Median observationstid 31,8 månader.
*Median OS
Bendamustin 53,9 mån
GAZYVARO + bendamustin ej nådd

GAZYVARO nästan dubblerar den progressionsfria överlevnaden

I juni 2016 godkändes Gazyvaro för behandling av follikulärt lymfom hos patienter som återfallit under, eller upp till sex månader efter, induktions- eller underhållsbehandling innefattande rituximab.

Huvudresultat från GADOLIN 

Den indikationsgrundade GADOLIN-studien visar att de patienter som fick Gazyvaro i kombination med bendamustin minskade risken för död ( 42 %) jämfört med de patienter som behandlades enbart med bendamustin. Observationstiden i Gazyvaroarmen var 31,8 månader i median (HR=0,58, 95 % KI, 0,39-0,86; p=0,0061³.

De patienter som fick Gazyvaro i kombination med bendamustin, närmast halverade sin risk för återfall, progression eller död (48%) jämfört med de patienter som behandlades enbart med bendamustin. Observationstiden i Gazyvaroarmen var 31,8 månader i median (HR=0,57, 95 % KI 0,44-0,73; p<0,001). Den progressionsfria överlevanden var nästan dubbelt så lång, 25,8 måndader jämfört med 14,1 månader för de patienter som fick kombinationen Gazyvaro och bendamustin jämfört med bendamustingruppen.³

Gazyvaro erbjuder en möjlighet till mer än två års progressionsfri överlevnad för de patienter som inte svarat på tidigare behandling.^{3, 4}

Mer om GADOLIN

GADOLIN är en internationell, fas III-multicenterstudie. Studien omfattar 392 patienter med lågmaligna (indolenta) lymfom, vars sjukdom inte svarade på rituximab eller försämrades snabbt efter behandlingen. Merparten, 81 procent, av patienterna i studien hade diagnosen follikulärt lymfom. Primärt effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS). Sekundära effektmått för studien innefattar tumörsvarsfrekvens och total överlevnad (OS).¹

Biverkningar var likvärdiga de som tidigare rapporterats från studier med Gazyvaro. Läs mer om säkerhetsprofilen.

Några milstolpar – CD20-antikroppars effekt vid follikulärt lymfom 

Sedan EU-godkännandet 1998 för MabThera (rituximab) har utvecklingen gått framåt vid behandling av follikulärt lymfom. Nedan listas några viktiga milstolpar.

2005: Rituximab i kombination med kemoterapi ökar den progressionsfria överlevnaden jämfört med enbart kemoterapi (ARR 17,2% (29,8% respektive 12,6%) RR 60% (96% respektive 90%), p=0,001).⁵

2011: Underhållsbehandling med rituximab efter kombinationsbehandling med kemoterapi ökar den progressionsfria överlevnaden jämfört med enbart kombinationsbehandling (HR=0,55, p<0,0001).²

2016: Refraktära rituximabpatienter som fick Gazyvaro i kombination med bendamustin, närmast halverade sin risk för återfall eller död (43%) jämfört med de patienter som behandlades enbart med bendamustin (HR=0,57, 95 % KI 0,44-0,73; p<0,001).³

2017: Behandling med Gazyvaro och kemoterapi följt av underhållsbehandling hos tidigare obehandlade patienter minskar risken för sjukdomsprogression, återfall eller död med 34 procent jämfört med rituximab och kemoterapi följt av underhållsbehandling (HR=0,66, p= 0,0012).¹

Progressionsfri överlevnad vid KLL

Gazyvaro blev godkänt inom EU i juli 2014 för behandling av tidigare obehandlade vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL). 

CLL11-studien är namnet på den randomiserad och indikationsgrundande fas III-studie där Gazyvaro plus klorambucil jämförs med klorambucil ensamt samt med MabThera (rituximab) plus klorambucil. Patienterna i studien speglar den stora gruppen av patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som är äldre och med komorbiditeter som gör att de ofta inte tolererar fludarabininnehållande behandlingar.

I en direkt jämförelse mellan Gazyvaro plus klorambucil mot rituximab plus klorambucil ses i CLL11- studien en signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad.^6,7

I jämförelse med klorambucil enbart ses förutom en signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad även en signifikant förbättrad totalöverlevnad.^6,7

Även för ett av de sekundära effektmåtten i CLL11-studien, molekylär remission vid behandlingens slut (MRD) det vill säga minimal kvarvarade sjukdom, sågs en tydlig fördel avseende MRD-negativitet för Gaxyvarokombinationen.

Biverkningar var likvärdiga de som tidigare rapporterats från studier med Gazyvaro. Läs mer om säkerhetsprofilen.

Referenser

1. Marcus R, et al. Obinutuzumab-based induction and maintenance prolongs progression-free survival (PFS) in patients with previously untreated follicular lymphoma: primary results of the randomized phase 3 GALLIUM study. N Engl J Med 2017; 377:1331-1344.
2. Salles G, et al. Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet 2011; 377:42–51.
3. Cheson BD, et al. J Clin Oncol 2018;36:2259–66
4. Casulo C, et al. Early relapse of follicular lymphoma after rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone defines patients at high risk for death: an analysis from the National LymphoCare Study. J Clin Oncol 2015;33:2516–2522. 
5. Hiddemann W, et al. Frontline therapy with rituximab added to the combination of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome for patients with advanced-stage follicular lymphoma compared with therapy with CHOP alone: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood 2005; 106:3725–3732.
6. Goede V et al. Obinutuzumab plus Chlorambucil in Patients with CLL and Coexisting Conditions, N Engl J Med 2014; 370:1101-1110.
7. Goede V, et al. Overall survival benefit of obinutuzumab over rituximab when combined with chlorambucil in patients with chronic lymphocytic leukemia and comorbidities: Final survival analysis of the CLL11 study. Abstract S.151, presenterad på EHA-kongressen: 14–17 juni, 2018, Stockholm, Sverige.