Herceptin effekt

Ett års behandling med Herceptin ökar möjligheten till bot vid tidig HER2-positiv bröstcancer¹. Behandling med Herceptin vid spridd HER2-positiv bröstcancer kan förlänga överlevnaden² Inom sjukvården har man i dag mer än tio års erfarenhet av Herceptin och därmed stora kunskaper om läkemedlets effekt. Herceptin i kombination med cytostatika är idag standardbehandling för både tidig och spridd HER2-positiv bröstcancer.

Herceptin godkändes redan år 2000 för behandling av spridd HER2-positiv bröstcancer som monoterapi efter cytostatika alternativt i kombination med paklitaxel^4,5. 2005 godkändes sedan kombinationen Herceptin med docetaxel för denna patientgrupp⁶. 2007 blev Herceptin godkänt som behandling i kombination med aromatashämmare för kvinnor med spridd HER2-positiv och hormonkänslig bröstcancer som ännu inte passerat klimakteriet⁷.

2006 blev Herceptin godkänt i Sverige för behandling av patienter med tidig HER2-positiv bröstcancer efter kirurgi, cytostatika (före eller efter operation) och strålbehandling (om tillämpbart). Bakom detta godkännande låg studien HERA⁸. Baserat på resultaten från studierna NSABP B-31, NCCTG N9381 och BCIRG 006 erhöll Herceptin i maj 2011 ett godkännande om utökad indikation inom EU för att ges samtidigt med cytostatika vid tidig HER2-positiv bröstcancer^9,10.

Herceptin fick även i december 2011 en utökad indikation inom EU för att ges före operation för att krympa tumören. Herceptin blev då det första läkemedlet som fått en godkänd indikation för neoadjuvant behandling inom bröstcancer¹¹.

HannaH studiedesign³

HannaH-studien BO22227, som är en är en internationell, randomiserad öppen fas III-studie utformades för att visa non-inferiority (att en ny behandling inte är sämre än en redan existerande) avseende Herceptin subkutan formulering jämfört med Herceptin intravenös beredning där både farmakokinetik (dalkoncentration C_trough) och klinisk effekt (pCR bröst och tpCR bröst + axill) var coprimära effektmått. Studien är neo-adjuvant/adjuvant.

Totalt 595 patienter med HER2-positiv, operabel eller lokalt avancerad bröstcancer (LABC) inklusive inflammatorisk bröstcancer fick 8 cykler av antingen Herceptin intravenös beredning eller Herceptin subkutan formulering samtidigt med kemoterapi (4 cykler av docetaxel, 75 mg/m² intravenös infusion, följt av 4 cykler av FEC ([5-Fluorouracil, 500 mg/m² ; epirubicin, 75 mg/m² ; cyklofosfamid, 500 mg/m² var och en som intravenös bolusdos eller infusion]) följt av operation och fortsatt behandling med Herceptin intravenös beredning eller Herceptin subkutan formulering enligt ursprunglig randomisering i ytterligare 10 cykler för att totalt omfatta 1 års behandling.

HannaH effekt³

Studien visar att de två beredningsformerna av Herceptin är likvärdiga med avseende på farmakokinetik och effekt. 

Analysen av effekt avseende effektmåttet patologisk komplett respons (pCR), definierat som frånvaro av invasiva neoplastiska celler i bröstet, resulterade i frekvensen 40,7 % (95 % KI: 34,7, 46,9) i gruppen med intravenöst Herceptin och 45,4 % (KI: 39,2, 51,7) i gruppen med Herceptin subkutan formulering, en skillnad på 4,7 procentenheter i favör för gruppen med Herceptin subkutan formulering. Den lägre gränsen av det ensidiga 97,5 % konfidensintervallet för skillnaden i frekvens av patologisk komplett respons (cPR) var -4.0 vilket innebär att ”non-inferiority” av Herceptin subkutan formulering jämfört med Herceptin intravenös beredning kunde påvisas. 

De farmakokinetiska resultaten för det farmakokinetiska effektmåttet, dalkoncentration (C_trough) före dosering av åttonde cykeln, uppvisade ”non inferiority” för Herceptin subkutan beredning jämfört med intravenös Herceptindos anpassad till kroppsvikt. Den genomsnittliga dalkoncentrationen (C_trough) under den neoadjuvanta behandlingsfasen av studien, vid tidpunkten före dosering av cykel 8, var i gruppen för subkutant Herceptin (78,7 µg/ml), i gruppen med intravenöst Herceptin (57,8 µg/ml).

Herceptin SC – jämförbar serumnivå med IV³

Referenser

1. Piccart-Gebhart MJ et al. N Engl J Med 2005; 353:1659−1672. Gianni et al. Lancer 2011; 12: 236-244. Smith IE et al. Lancet 2007; 369: 29-36. Piccart-Gebhart MJ SABCS  2012. S5-2.
2. Marty M et al J Clin Oncol 2005; 23:4265−4274 
3. Jackisch C, Stroyakovskiy D, Muehlbauer S, et al. Subcutaneous administration of trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer: Results from the Phase III randomised, open-label, multi-centre neoadjuvant-adjuvant HannaH study. Oral presentation at the 8th European Breast Cancer Conference, 21−24 March 2012, Vienna, Austria (Abstract 1BA). Ismael G, Hegg R, Muehlbauer S, et al. Subcutaneous versus intravenous administration of trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I–III breast cancer: phase 3, randomised, open-label, multicentre (neo)adjuvant HannaH study. Lancet Oncol 2012; 13:869–878.
4. Cobleigh M et al. Multinational study of the efficacy and safety of humaized anti-HER2 monoclonal antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. JCO 17:2639-2648, 1999.
5. Slamon DJ et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 344:783-792, 2001.
6. Marty M et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: The M77001 study group. J Clin Oncol 23:4265-4274, 2005.
7. Kaufman B et al. Trastuzumab plus anastrozoleversus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor–positive metastatic breast cancer: Results from the randomized phase III TAnDEM Study. J Clin Oncol 27:5529-5537, 2009.
8. Piccart-Gebhart MJ et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 353:1659-1672, 2005.
9. Perez EA et al. Four-Year Follow-Up of Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Operable Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: Joint Analysis of Data From NCCTG N9831 and NSABP B-31. J Clin Oncol 2011; 29: 3366-3373. 
10. Slamon D et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive Breast Cancer. N Eng J Med 2011; 365: 1273-1283.
11. Gianni L et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet 2010; 375: 3777-3784.