Effekt

Neoadjuvant behandling av HER2-positiv bröstcancer

Steget före redan innan

NeoSphere är en multicenter, multinationell, randomiserad och kontrollerad fas II-studie med Perjeta som tillägg till kombinationen Herceptin och docetaxel eller som tillägg till enbart Herceptin respektive docetaxel.  Studien, som är en av två som ligger till grund för den neoadjuvanta indikationen, visar att Perjeta ger en signifikant förbättring av patologisk komplett respons (pCR) när det ges i kombination med Herceptin och docetaxel jämfört med behandling utan Perjeta. 45,8% av patienterna i studien uppnådde pCR, jämfört med 29 % hos de patienter som enbart fick behandling med Herceptin och docetaxel.¹ Vid neoadjuvant behandling räknas patologisk komplett remission (pCR) idag som ett viktig mått för att prediktera förlängd överlevnad hos patienter med HER2-positiv bröstcancer.²

Bekräftad effekt

TRYPHAENA är en randomiserad, multicenter, klinisk fas II-studie vars primära resultatmått var att studera hjärtsäkerhet vid tillägg av Perjeta till Herceptin och kemoterapi, med eller utan antracykliner. Förutom en låg frekvens av hjärtrelaterade händelser bekräftade studien de höga pCR-frekvenser som observerats i NeoSphere. Över hälften av alla patienter uppnådde pCR i samtliga tre behandlingsarmar, med eller utan samtidig antracylinbehandling.³

Adjuvant behandling vid tidig HER2-positiv bröstcancer med hög risk för återfall (lymfkörtelpositiv (N+) eller hormonreceptornegativ (HR-) sjukdom)

Minskad återfallsrisk vid tidig HER2-positiv bröstcancer

APHINITY är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas III-studie som genomfördes på 4 804 patienter med histologiskt bekräftad HER2-positiv tidig invasiv bröstcancer som hade fått sin primärtumör avlägsnad med kirurgi före randomisering. I studien jämfördes Perjeta som tillägg till kombinationen Herceptin och cytostatika (docetaxel) med behandling med enbart Herceptin och cytostatika. Resultaten visar efter tre års uppföljning att patienter som fick kombinationen Perjeta, Herceptin och cytostatika levde signifikant längre utan att deras sjukdom kom tillbaka jämfört med dem som fick dagens standardbehandling Herceptin och cytostatika.⁴

Perjetakombinationen minskade den relativa risken för återfall i sjukdom eller död (invasiv sjukdomsfri överlevnad) med 19 % (ARR: 1,6%, HR: 0,81, 95% KI:0,66–1,00, p=0,045)⁴

I APHINITY observerades den största riskreduktionen hos patienter med hög risk för återfall, definierade som patienter med lymfkörtelpositiv (N+) eller hormonreceptornegativ (HR-) sjukdom.

Hos lymfnodspositiva patienter minskade risken för återfall eller död med 23 % och i gruppen hormonreceptornegativa patienter minskade risken för återfall eller död med 24 % (ARR:2,4%, 95 %, KI: 0,56–1,04, p=0,085)⁴.

Behandling av metastaserad HER2-positiv bröstcancer

Oöverträffad överlevnad vid första linjens behandling

CLEOPATRA (Clinical Evaluation Of Pertuzumab andTrastuzumab) är en placebokontrollerad fas III-studie av Perjeta i kombination med Herceptin och docetaxel vid första linjens behandling av metastaserad HER2-positiv bröstcancer.

Den slutgiltiga analysen av överlevnadsdata från den indikationsgrundande studien visar den största överlevnadsvinst man hittills visat för patienter med metastaserad HER2-positiv bröstcancer. Patienter som fick behandling med Perjeta hade en förlängd överlevnad på 15,7 månader jämfört med de patienter som bara fick Herceptin och docetaxel. 

Medianöverlevnaden vid Perjetabaserad behandling var 56,5 månader jämfört med 40,8 månader för enbart Herceptin och docetaxel.^5,6

Förlängd progressionsfri överlevnad

CLEOPATRA-studien visade att patienter som fick Perjeta i kombination med Herceptin och docetaxel levde signifikant längre utan att deras sjukdom försämrades, jämfört med de patienter som enbart behandlades med Herceptin och docetaxel. Den progressionsfria överlevnaden förlängdes med 6,3 månader, från 12,4 till 18,7 månader i median (riskreduktion för progress 32 %).⁵

Referenser

1. Gianni L et al. Lancet Oncol. 2012;13:25-32.
   
2. Gällande vårdprogram bröstcancer, Fastställt av Regionala cancercentrum i samverkan
   2018-01-16
3. Schneeweiss A, et al. Ann Oncol. 2013;24:2278-84.
4. von Minckwitz G, et al. N Engl J Med 2017;377:122–31.
5. Swain SW et al. N Eng J Med 2015;372:724-34
6. Swain SW et al. Lancet Oncol 2013;14:461–71.