Cancerimmunitetscykeln - En beskrivning av hur immunförsvaret bekämpar cancer1
Hur immunförsvaret själv bekämpar cancer kan illustreras med hjälp av en modell av den så kallade cancerimmunitetscykeln. Längs denna cykel finns en mängd olika mekanismer och kontrollpunkter, så kallade checkpoints. När cancerimmunitetscykeln fungerar optimalt är den självgående, men cykelns mekanismer kan också utnyttjas av cancercellerna för att maskera sig för immunförsvaret. Omvänt kan riktade immunterapier utnyttja mekanismerna för att återställa och stärka immunförsvaret i kampen mot cancern.
De 3 huvudsakliga T-cellsaktiviteter som krävs för ett efffektivt immunsvar mot tumören är aktivering, infiltrering av tumörvävnad och att tumörcellerna dödas.2-3
Tumörens mikromiljö har en viktig roll i cancerimmunitetscykeln
I tumörens mikromiljö finns flera olika typer av celler, inklusive4:
- Tumörceller. Elakartade (maligna) celler som både hjälps av och påverkar sammansättningen av tumörens mikromiljö, för att säkra sin tillväxt och överlevnad.5,6
- Tumörinfiltrerande immunceller. Lymfocyter och myeloidceller som kan stimulera eller hämma immunförsvaret mot tumörceller.5,6
- Stromaceller. Tumörassocierade fibroblaster och endotelceller som bidrar till att tumörens struktur bevaras.4
Cancerimmunitetscykeln
Lymfocyter
T-celler
Antigenspecifika immunceller som utgör det cell-medierade specifika (adaptiva) immunförsvaret. För att en T-cell ska känna igen och aktiveras mot ett antigen krävs antigenpresenterande immunceller, så som dendritiska celler. Inkluderar CD8 T-celler (cytotoxiska T-celler) och CD4 T-celler (regulatoriska T-celler och T-hjälparceller).
Cytotoxiska T-celler:
CD8+ T-celler specialiserade på att döda celler som de aktiverats mot
T-hjälparceller:
CD4+ T-celler som genom frisättning av cytokiner stödjer andra immuncellers aktivitet
Regulatoriska T-celler:
Immunsuppressiva CD4+ T-celler som kan hämma proliferation av T-celler och produktion av cytokiner.
B-celler
Antigenspecifika immunceller som är en del av det specifika (adaptiva) immunförsvaret och producerar antikroppar vid ett immunsvar.
Natural killer (NK)-celler
Cytotoxiska lymfocyter som är en del av det ospecifika (medfödda) immunförsvaret och identifierar och bekämpar stressade eller maligna celler, utan antigenspecificitet (till skillnad från T- och B-celler).6
Myeloidceller
Makrofager
En typ av fagocyt som identifierar patogener, presenterar antigen och utsöndrar cytokiner. Inkluderar:6
- M1-makrofager, som främjar inflammation och immunsvar mot tumörceller.6,7
- M2-makrofager, som minskar inflammation och producerar faktorer som kan främja tumörtillväxt.6,7
Myeloid-deriverade suppressorceller (MDSC)
Omogna myeloidceller som verkar kraftigt hämmande på T-cellernas funktion i immunförsvaret.8
Dendritiska celler
Antigenpresenterande immunceller som fångar upp, processar och presenterar cancerantigen, för att starta en immunreaktion mot dessa specifika antigen.1
| Immunterapi vid cancer | Hur tumörer undkommer immunförsvaret |
Referenser
- Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
- Chen DS, Mellman I. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
- Kim JM, Chen DS. Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
- Nelson D, Fisher S, Robinson B. J Immunol Res. 2014;2014:789069. PMID: 24955376
- Wang T, Liu G, Wang R. Front Immunol. 2014;5:358. PMID: 25120544
- Goubran HA, Kotb RR, Stakiw J, Emara ME, Burnouf T. Cancer Growth Metastasis. 2014;7:9-18. PMID: 24926201
- Martinez FO, Gordon S. F1000Prime Rep. 2014;6:13. http://f1000.com/reports/b/6/13/pdf. Published March 3, 2014. Accessed August 18, 2017. PMID: 24669294
- Gabrilovich DI, Nagaraj S. Nat Rev Immunol. 2009;9:162-174. PMID: 19197294
SE/TCN/0817/0003(1)