Hur tumörer undkommer immunförsvaret

Den ökade kunskapen om hur tumörer undkommer immunförsvaret har lett till att detta numera ses som en av de definierade biologiska förmågor tumörer använder för att kunna överleva, växa och metastasera. Dessa definierade förmågor kallas också Hallmarks of Cancer.¹

Olika sätt för tumörer att undkomma immunförsvaret

Genom att störa olika processer i cancerimmunitetscykeln kan tumörer minska risken för att bli upptäckta av immunförsvaret. Forskning har medfört en ökad förståelse för hur dessa processer kan gå till. Betydelsen av immunförsvaret i tumörens mikromiljö har blivit allt mer tydlig^2,3 Beroende på i vilken utsträckning aktiverade T-celler finns i tumörmikromiljön kan tumörer indelas i tre huvudsakliga typer, så kallade immunfenotyper.^2-4

3 immunfenotyper^2,3,5

T-cellsaktivitet som krävs för att driva på cancerimmunitetscykeln

Immune desert

Ingen aktiv immunreaktion mot tumören: Cancerimmunitetscykeln initieras inte.^2,3,6

Kännetecken^2,3

• Frånvaro av cytotoxiska T-celler i tumörmikromiljön
• Inget eller otillräckligt immunsvar mot tumören

Sätt att undkomma immunförsvaret^2-4

• Otillräcklig förmåga hos tumören att framkalla en immunreaktion på grund av låg mutationsbörda eller bristande frisättning av antigen från tumören.
• Tumörceller och immunsuppressiva celler (regulatoriska T celler, myeloid-deriverade suppressorceller, etc) kan hindra dendritiska celler från att aktivera T-celler.
• Bristande T-cellsaktivering på grund av hämmad stimulering.

Immune excluded

Aktiva T-celler kan inte infiltrera tumören.^2,3,6

Kännetecken^2-4

• Rikligt med immunceller i tumörens stroma
• Immunförsvarets aktivitet mot tumören är ineffektiv pga bristande T-cellsinfiltration.

Sätt att undkomma immunförsvaret^2,3

• Högt uttryck av receptorer inblandade i kärlbildning, exempelvis VEGF
• Låg aktivitet av den cytokinsignalering (ex via CXCR3) som är viktig för T-cellernas möjlighet att ta sig till tumören.

Inflamed

Aktiverade T-celler i tumörmikromiljön fungerar inte som de ska.^2-4

Kännetecken^2-4

• Rikligt med tumör-infiltrerande immunceller, både CD4+ och CD8+ T-celler, men immunreaktionen har stoppats
• Närvaro av proinflammatoriska och effektor-cytokiner
• Högre mutationsbörda

Sätt att undkomma immunförsvaret^2,4

• MHC (Major Histocompatibility Complex) fungerar inte som det ska eller saknas hos tumörcellerna
• Högt uttryck av PD-L1
• Närvaro av immunsuppressiva celler som regulatoriska T-celler och myeloid-deriverade suppressorceller