Verkningsmekanism

Hur kroppens eget immunförsvar skyddar mot cancer kan illustreras med den så kallade cancerimmunitetscykeln. Längs denna cykel finns en mängd olika signalvägar och kontrollpunkter, så kallade checkpoints. När cancerimmunitetscykeln fungerar optimalt är den självpådrivande och hindrar cancerceller från att överleva och delas. 

Hos patienter med cancer kan dock olika mekanismer i denna immunitetscykel vara störda, vilket kan leda till okontrollerad tumörtillväxt. Exempel på sådana mekanismer är kontrollpunkter med programmerad-dödsligand 1 (PD-L1), ett protein som kan uttryckas på tumörceller och på tumörinfiltrerande immunceller.  

Kontrollproteinet PD-L1 kan på olika sätt medverka till nedreglering av antitumöraktiviteten hos T-celler i immunförsvaret mot cancer. Dels genom att bindningen mellan PD-L1 och receptorn B7.1 kan hämma den aktivering mot specifika cancerproteiner, eller antigen, som sker i lymfnoderna (så kallad primning), och dels genom att bindningen mellan PD-L1 och receptorn PD1 kan hämma T-cellsaktiviteten mot cancerceller i själva tumörmikromiljön.¹

TECENTRIQ binder direkt till PD-L1 och blockerar interaktionen med receptorerna PD1 i tumörmikromiljön och B7.1 i lymfnoder. På så sätt kan två aspekter av T-cellernas aktivitet mot tumörceller återställas: dels aktiveringen av T-celler mot specifika tumörantigen (primningen) i lymfknutorna, och dels antitumöraktiviteten hos T-celler i tumörmikromiljön 

Tecentriq lämnar dock interaktionen PD-L2/PD-1, som framförallt sker i frisk vävnad och hämmar autoimmun aktivitet mot icke maligna celler, intakt.^1,2

Läs mer om cancerimmunitetscykeln här

PD-L1 spelar en viktig roll i deaktiveringen av immunförsvaret mot tumörceller.^1,2

• PD-L1 uttrycks på tumörceller och på tumörinfiltrerande immunceller
• Bindning mellan PD-L1 och dess receptorer kan leda till hämning av T-cellsaktivitet dels genom att (via PD-L1/B7.1) påverka den primning som sker i lymfnoder och dels genom att (via PD-L1/PD1) påverka T-cells aktiviteten i tumörmikromiljön

När TECENTRIQ binder till PD-L1, kan T-cellsaktivitet mot tumörceller återställas, i lymfnoder och i tumörmikromiljön.^1-3

Egenskaper hos TECENTRIQ 

• Binder till PD-L1 på både tumörceller och immunceller.
• Blockerar bindning till såväl PD1 som B7.1, vilket kan återställa T-cellers aktivitetet mot cancerceller i tumörens mikromiljö (via blockering PD-L1/PD1) men även stärka primning av T-celler mot tumörspecifika antigen, i lymfnoderna (via blockering PD-L1/B7.1).^1-3
• Lämnar interaktionen PD-L2/PD1 intakt, vilket kan bidra till minskade autoimmuna reaktioner i frisk vävnad.²